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Toxoides de fabricación

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Los toxoides producidos por las bacterias del tétanos y la difteria se desintoxican con formaldehído, pero sus propiedades antigénicas permanecen.

Fuente: Biological Science por Taylor

¿Qué hace el formaldehído?


Las toxinas de ambos Clostridium tetani y Corynebacterium diphtheriae son tan tóxicos que no se pueden usar para la inmunización, ya que la cantidad necesaria para la producción adecuada de anticuerpos mataría a los individuos. Para ello, las toxinas se "desintoxican" haciéndolas reaccionar con formaldehído que elimina la toxicidad, pero los toxoides resultantes siguen siendo inmunogénicos. Esto sucede por la reacción del formaldehído con los aminogrupos libres de las cadenas laterales de los aminoácidos para formar grupos azometin. Esto cambia tanto la proteína que ya no puede unirse a los glangliósidos, lo que la vuelve tóxica. El sistema inmunológico aún puede reconocer partes no modificadas (para esto, 8-10 aminoácidos en un tramo son suficientes) y producir anticuerpos.


Códigos del Sistema de Clasificación Industrial de América del Norte (NAICS) utilizados para crear la lista de organizaciones sustancialmente afectadas

Esta industria de los EE. UU. Comprende establecimientos que se dedican principalmente a (1) la fabricación de productos químicos medicinales no compuestos y sus derivados (es decir, generalmente para uso de los fabricantes de preparados farmacéuticos) y / o (2) la clasificación, trituración y molienda de productos botánicos no compuestos.

Fabricación de preparados farmacéuticos

Esta industria estadounidense comprende establecimientos dedicados principalmente a la fabricación de sustancias de diagnóstico in vivo y preparaciones farmacéuticas (excepto biológicas) destinadas al consumo interno y externo en formas de dosis, como ampollas, tabletas, cápsulas, viales, pomadas, polvos, soluciones y suspensiones.

Fabricación de sustancias de diagnóstico in vitro

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de sustancias de diagnóstico in vitro (es decir, que no se toman internamente), como sustancias químicas, biológicas o radiactivas. Las sustancias se utilizan para pruebas de diagnóstico que se realizan en tubos de ensayo, placas de Petri, máquinas y otros dispositivos de tipo prueba de diagnóstico.

Fabricación de productos biológicos (excepto de diagnóstico)

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de vacunas, toxoides, fracciones de sangre y medios de cultivo de origen vegetal o animal (excepto diagnósticos).

Fabricación de toda la otra maquinaria industrial

Esta industria estadounidense comprende establecimientos dedicados principalmente a la fabricación de maquinaria industrial (excepto agrícola y de tipo agrícola, construcción y minería, aserradero y carpintería, fabricación de plásticos y caucho, fabricación de papel y cartón, textiles, maquinaria y equipos de impresión, maquinaria de tipo de fabricación de alimentos, y maquinaria de fabricación de semiconductores).

Fabricación de lentes e instrumentos ópticos

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a uno o más de los siguientes: (1) fabricación de instrumentos ópticos y lentes, como binoculares, microscopios (excepto electrones, protones), telescopios, prismas y lentes (excepto oftálmicos) (2) revestimiento o lentes de pulido (excepto oftálmicos) y (3) lentes de montaje (excepto oftálmicos).

Equipos de aire acondicionado y calefacción de aire caliente, fabricación de equipos de refrigeración industrial y comercial

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a (1) fabricar equipos de aire acondicionado (excepto vehículos de motor) y hornos de aire caliente y / o (2) fabricar equipos de refrigeración comercial e industrial.

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de hornos de proceso industrial, hornos, equipos de calentamiento dieléctrico y de inducción y hornos (excepto cemento, productos químicos y madera).

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de balanzas y balanzas (excepto de laboratorio).

Esta industria de EE. UU. Comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de máquinas de uso general (excepto equipos de ventilación, calefacción, aire acondicionado y refrigeración comercial, motores, turbinas y equipos de transmisión de energía, bombas y compresores de amplificador, equipos de manipulación de materiales, herramientas manuales eléctricas, soldadura y soldadura de amplificador. equipos maquinaria de envasado hornos de proceso industrial y hornos de amplificador cilindros de potencia de fluido y actuadores de amplificador bombas de potencia de fluido y motores de amplificador y balanzas y balanzas de amplificador).

Otros dispositivos de entrada de sistemas de fabricación / biometría de equipos informáticos y periféricos

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de equipos periféricos informáticos (excepto dispositivos de almacenamiento y terminales informáticos).

Fabricación de aparatos electromédicos y electroterapéuticos (dispositivos de imágenes)

Esta industria estadounidense comprende establecimientos dedicados principalmente a la fabricación de aparatos electromédicos y electroterapéuticos, tales como equipos de formación de imágenes por resonancia magnética, equipos médicos de ultrasonido, marcapasos, audífonos, electrocardiógrafos y equipos endoscópicos electromédicos.

Instrumentos y productos relacionados

Esta industria estadounidense comprende establecimientos dedicados principalmente a la fabricación de instrumentos y dispositivos relacionados para medir, visualizar, indicar, registrar, transmitir y controlar variables de procesos industriales. Estos instrumentos miden, muestran o controlan (monitorean, analizan, etc.) variables de procesos industriales, como temperatura, humedad, presión, vacío, combustión, flujo, nivel, viscosidad, densidad, acidez, concentración y rotación.

Fabricación de aparatos de irradiación

Esta industria estadounidense comprende establecimientos dedicados principalmente a la fabricación de aparatos y tubos de irradiación para aplicaciones tales como diagnóstico médico, médico terapéutico, industrial, de investigación y evaluación científica. La irradiación puede tomar la forma de rayos beta, rayos gamma, rayos X u otra radiación ionizante.

Fabricación de instrumental médico y quirúrgico

Esta industria estadounidense comprende establecimientos dedicados principalmente a la fabricación de instrumentos y aparatos médicos, quirúrgicos, oftálmicos y veterinarios (excepto aparatos electroterapéuticos, electromédicos y de irradiación). Ejemplos de productos fabricados por estos establecimientos son jeringas, agujas hipodérmicas, aparatos de anestesia, equipos de transfusión de sangre, catéteres, pinzas quirúrgicas y termómetros médicos.

Fabricación de suministros y aparatos quirúrgicos

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de aparatos y suministros quirúrgicos. Ejemplos de productos fabricados por estos establecimientos son dispositivos ortopédicos, prótesis, vendajes quirúrgicos, muletas, suturas quirúrgicas y dispositivos de seguridad industrial personal (excepto gafas protectoras).

Fabricación de equipos y suministros dentales

Esta industria de EE. UU. Comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de equipos y suministros dentales utilizados por laboratorios dentales y consultorios de dentistas, como sillones dentales, sistemas de suministro de instrumentos dentales, instrumentos manuales dentales y material de impresión dental y cementos dentales.

Buena fabricación oftálmica

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de artículos oftálmicos. Ejemplos de productos fabricados por estos establecimientos son los anteojos recetados (excepto los fabricados en un establecimiento minorista, los lentes de contacto, los anteojos de sol, los marcos de anteojos y los anteojos de lectura fabricados con potencias estándar y los anteojos protectores).

Esta industria estadounidense comprende establecimientos que se dedican principalmente a la fabricación de dentaduras postizas, coronas, puentes y aparatos de ortodoncia personalizados para aplicaciones individuales.

Investigación y desarrollo en biotecnología

Investigación y desarrollo en ciencias sociales y humanidades

Esta industria comprende establecimientos que se dedican principalmente a la realización de investigaciones y análisis en desarrollo cognitivo, sociología, psicología, lenguaje, comportamiento, economía y otras investigaciones en ciencias sociales y humanidades.

Comuníquese con el Consejero Adjunto de Ética de su IC (1 página) o con el Coordinador de Ética (4 páginas) para obtener ayuda.


Vacunas vivas atenuadas

Las vacunas atenuadas se pueden preparar de varias formas diferentes. Algunos de los métodos más comunes implican pasar el virus causante de la enfermedad a través de una serie de cultivos celulares o embriones de animales (generalmente embriones de pollo). Usando embriones de pollo como ejemplo, el virus se cultiva en diferentes embriones en una serie. Con cada pase, el virus mejora su replicación en células de pollo, pero pierde su capacidad de replicarse en células humanas. Un virus objetivo para su uso en una vacuna se puede cultivar a través de más de 200 embriones o cultivos celulares diferentes, "pasarlos" a través de ellos. Eventualmente, el virus atenuado no podrá replicarse bien (o nada) en células humanas y puede usarse en una vacuna. Todos los métodos que implican el paso de un virus a través de un huésped no humano producen una versión del virus que aún puede ser reconocida por el sistema inmunológico humano, pero que no puede replicarse bien en un huésped humano.

Cuando el virus de la vacuna resultante se administra a un ser humano, no podrá replicarse lo suficiente como para causar una enfermedad, pero aún así provocará una respuesta inmune que puede proteger contra futuras infecciones.

Una preocupación que debe tenerse en cuenta es la posibilidad de que el virus de la vacuna vuelva a una forma capaz de causar una enfermedad. Las mutaciones que pueden ocurrir cuando el virus de la vacuna se replica en el cuerpo pueden resultar en una cepa más virulenta. Esto es muy poco probable, ya que la capacidad del virus de la vacuna para replicarse es limitada, sin embargo, se tiene en cuenta al desarrollar una vacuna atenuada. Vale la pena señalar que las mutaciones están algo común con la vacuna oral contra la poliomielitis (OPV), una vacuna viva que se ingiere en lugar de inyectarse. El virus de la vacuna puede mutar a una forma virulenta y provocar casos raros de poliomielitis paralítica. Por esta razón, la OPV ya no se usa en los Estados Unidos y ha sido reemplazada en el Programa de vacunación infantil recomendada por la vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV).

La protección de una vacuna viva atenuada generalmente dura más que la proporcionada por una vacuna muerta o inactivada.


Fabricación de vacunas

La fabricación de vacunas ha sido muy popular desde que Pasteur desarrolló la vacuna contra la rabia en 1885. Desde entonces, la fabricación de vacunas ha seguido siendo popular debido a la defensa que proporcionan las vacunas contra ciertos virus. El sistema inmunológico humano se defiende constantemente contra un aluvión de virus y simplemente carecemos de la capacidad para reconocer y luchar contra estos patógenos en constante cambio. Las vacunas están diseñadas para ayudar a movilizar el sistema inmunológico del huésped y los rsquos para prevenir infecciones por virus y romper la cadena de transmisión.

El desarrollo y la fabricación de vacunas ha dado lugar a vacunas contra la hepatitis A y B, la influenza, el sarampión, las paperas y la poliomielitis, solo por nombrar algunas. Las vacunas han ayudado a que muchas enfermedades infantiles que históricamente causaron una gran cantidad de muertes sean extremadamente raras con solo unos pocos o ningún caso al año.

Las tácticas para la fabricación de vacunas se basan en dos tipos principales de vacunas:

  • Inmunidad activa: Inducida después de inyectar una versión modificada o parte del patógeno en el receptor estimulando una respuesta inmune contra el agente infeccioso. Esto proporciona protección a largo plazo contra el virus en cuestión.
  • Inmunidad pasiva: Inducida después de inyectar anticuerpos o agente secundario dirigido contra el patógeno en el receptor. Si bien esta es una protección a corto plazo contra el patógeno, dependiendo del virus, esto puede ser todo lo que se necesita.

La fabricación de vacunas se basa en el procesamiento de un virus parental virulento de cuatro formas diferentes:

La fabricación de vacunas que utiliza virus atenuados (vivos) estimula una respuesta inmunitaria debido a la replicación viral. La infección induce una enfermedad leve o inaparente en comparación con el virus salvaje. Un ejemplo de una vacuna preparada mediante la atenuación del patógeno es la vacuna contra la influenza administrada por vía intranasal. El virus solo se replica en la nasofaringe, lo que produce inmunidad protectora contra el virus de la influenza.

La fabricación de vacunas de una vacuna inactivada requiere tratamientos químicos que utilizan agentes como formalina o detergentes no iónicos. Este tipo de fabricación de vacunas elimina la infectividad sin comprometer la antigenicidad. Un ejemplo de una vacuna que se produjo utilizando este tipo de fabricación de vacunas es la vacuna contra el poliovirus creada en 1954.

La fabricación de vacunas mediante el fraccionamiento se ha desplegado ampliamente al fabricar vacunas contra la influenza y la fiebre amarilla. Este tipo de técnica de fabricación de vacunas consiste en la separación de partículas virales en sus subunidades, inactivando de facto el virus patógeno. La dosificación fraccionada ha ganado importancia debido a su control sobre los brotes cuando el suministro de vacunas es limitado.

La fabricación de vacunas recombinantes permite clonar y fabricar componentes de virus individuales y realizar la inmunización contra componentes purificados individuales. Los genes virales clonados (por ejemplo, proteínas de la cápside) pueden expresarse en bacterias, levaduras, células de insectos o mamíferos y posteriormente purificarse para la formulación final. Este tipo de fabricación de vacunas se utiliza para producir la vacuna contra la hepatitis B.

Proceso de fabricación de vacunas y descripción general

La fabricación de vacunas comprende varias etapas (1). En el primer paso, se produce el antígeno que induce la respuesta inmune. Dado que los antígenos virales normalmente los presenta el virus nativo, la fabricación de vacunas ha dependido históricamente del crecimiento del virus en células primarias cultivadas, líneas celulares continuas o huevos de gallina (según el tropismo) para la producción de partículas virales completas. Además, el crecimiento de virus específicos de bacterias en bacterias cultivadas en biorreactores puede emplearse para la fabricación de bacteriófagos para Phage-Display (6) y más recientemente para el desarrollo de vacunas bacterianas (7).

En la actualidad, un mayor desarrollo de la tecnología de producción de proteínas recombinantes permite la expresión del péptido antigénico aislado en organismos como bacterias, levaduras y líneas celulares de mamíferos, aumentando la consistencia de los procesos ascendentes y descendentes.

En un segundo paso, las partículas virales se recogen y se procesan más. Es posible que sea necesario inactivar los virus no atenuados mediante métodos químicos o físicos, pero generalmente no se requiere una purificación adicional. Las proteínas recombinantes, por otro lado, requieren más pasos de purificación (aguas abajo) que incluyen ultrafiltración y cromatografía en columna.

En su paso final, la vacuna se formula agregando adyuvantes, estabilizadores y conservantes según sea necesario. El adyuvante mejora la respuesta inmunitaria contra el antígeno, los estabilizadores aumentan la vida útil y los conservantes permiten el uso de viales multidosis.

La fabricación de vacunas está evolucionando. Se espera que las células de mamíferos cultivadas sean cada vez más importantes sobre las opciones convencionales que utilizan huevos de gallina (5). La fabricación de vacunas se basa en células de mamíferos debido a la mayor productividad y la baja incidencia de problemas de contaminación en comparación con la fabricación de vacunas con huevos (1). Se espera que aumente la popularidad de la tecnología recombinante que produce vacunas genéticamente desintoxicadas para la producción de vacunas bacterianas que usan toxoides (1). Se espera que las vacunas combinadas reduzcan las cantidades de antígenos que contienen y, por lo tanto, disminuyan las interacciones indeseables mediante el uso de patrones moleculares asociados a patógenos.

Existen muchas presiones de costos al fabricar vacunas. La producción de una vacuna en huevos ha sido la práctica histórica y la fabricación de vacunas utilizando líneas celulares es un esfuerzo más reciente. Tener un número de células crítico, producir la mayor cantidad de vacunas posible y reducir las variables o las tediosas actividades posteriores es una necesidad para la fabricación de vacunas.

Si bien algunos fabricantes han producido vacunas con éxito durante décadas, otros han fallado o fallado, y hay relativamente poca información disponible en la literatura sobre los desafíos, la complejidad y el costo de la fabricación de vacunas (1).

Los resultados pueden variar ampliamente debido a las combinaciones casi infinitas de variabilidad biológica en los materiales de partida básicos, el microorganismo en sí, la condición ambiental del cultivo microbiano, el conocimiento y la experiencia del técnico de fabricación y los pasos involucrados en los procesos de purificación (1) .

Las autoridades reguladoras otorgan licencias no solo a una entidad biológica específica, sino también a los procesos mediante los cuales esa entidad es producida, probada y liberada para su uso. Los cambios sutiles en el proceso de producción pueden alterar el producto final y cambiar su pureza, seguridad o eficacia.

Muchas patentes de vacunas protegen el proceso de fabricación en lugar del antígeno producido por el proceso. El énfasis en el desarrollo de procesos es un factor de éxito importante para ser los primeros en comercializar nuevos biofarmacéuticos y el desarrollo de procesos inadecuado a menudo está implicado en las fallas de desarrollo de productos en las últimas etapas. Cualquiera que busque desarrollar una nueva vacuna debe tener en cuenta la producción comercial para ayudar a detener las fallas en el desarrollo de productos en las últimas etapas. El énfasis en el desarrollo de procesos es un factor importante para acelerar el tiempo de comercialización. Los medios sin suero ayudan a reducir las variables y proporcionan un producto de rendimiento constante para la fabricación de vacunas. Alejarse del uso de suero aumenta la reproducibilidad y los títulos virales. El uso de un medio sin suero que también sea libre de proteínas facilita el procesamiento posterior, lo que reduce la carga de trabajo y los costos que son preocupaciones cada vez mayores en la fabricación de vacunas. Deshacerse del alto costo del suero, el gran tiempo de procesamiento de los cultivos a base de huevo y proporcionar un producto compatible con las regulaciones para una fácil inserción en cualquier flujo de trabajo de fabricación de vacunas son todos los beneficios del uso de medios sin suero para la producción de vacunas.

Lonza ha desarrollado una variedad de medios que se pueden utilizar para la fabricación de vacunas. Ya sea que use células de insectos, células MDCK, células Vero o células HEK293, Lonza tiene muchas opciones de medios libres de suero que permitirán la fabricación exitosa de vacunas que ayudarán a reducir costos, reducir variables y proporcionar un producto regulatorio amigable para muchos procesos de fabricación de vacunas. Si el suero sigue siendo una parte vital de su flujo de trabajo de fabricación de vacunas, la cartera de medios clásicos de Lonza & rsquos se ha utilizado ampliamente en una variedad de aplicaciones. Si las proteínas virales recombinantes son el producto deseado para su flujo de trabajo de fabricación de vacunas, Lonza emplea una variedad de productos para la producción de proteínas.


Consistencia, seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad lote a lote de una vacuna hexavalente en investigación en bebés de EE. UU.

Fondo: Este estudio multicéntrico de fase III (NCT01340937) evaluó la consistencia de las respuestas inmunitarias a 3 lotes separados de difteria-toxoides tetánicos-tos ferina acelular 5, vacuna antipoliomielítica inactivada, Haemophilus influenzae tipo by hepatitis B (DTaP5-IPV-Hib-HepB), una vacuna hexavalente (HV) en investigación.

Métodos: Los lactantes sanos se asignaron al azar (2: 2: 2: 1) para recibir HV o Pentacel (control). Los grupos 1, 2 y 3 recibieron HV a los 2, 4 y 6 meses, y Control a los 15 meses. El grupo 4 recibió Control a los 2, 4, 6 y 15 meses, más Recombivax HB (HepB) a los 2 y 6 meses. Se administró Prevnar 13 concomitante a todos los grupos a los 2, 4, 6 y 15 meses. Se administró la vacuna pentavalente contra el rotavirus (RV5) a todos los grupos a los 2, 4 y 6 meses. Se recolectaron muestras de sangre (3-5 ml) inmediatamente antes de la administración de la dosis 1, después de la dosis 3, inmediatamente antes de la dosis para niños pequeños y después de la dosis para niños pequeños. Los eventos adversos se registraron después de cada vacunación.

Resultados: Los 3 lotes de fabricación de HV indujeron respuestas de anticuerpos consistentes a todos los antígenos. La inmunogenicidad del HV no fue inferior a la del Control para todos los anticuerpos, excepto para la concentración media geométrica de hemaglutinina filamentosa de tos ferina después de la dosis 3 y la concentración media geométrica de pertactina de tos ferina (PRN) después de la dosis para niños pequeños. La inmunogenicidad posterior a la dosis 3 de Prevnar 13 administrado concomitantemente fue generalmente similar (excepto para el serotipo 6B) cuando se administró con HV o control. Los eventos adversos de HV fueron similares a los del control, excepto por una mayor tasa de fiebre ≥38.0 ° C [49.2% vs 35.4%, diferencia estimada 13.7% (8.4, 18.8)].

Conclusiones: HV demostró que la seguridad de la consistencia de fabricación de lote a lote y la inmunogenicidad eran comparables a las de las vacunas autorizadas. HV ofrece una nueva opción de vacuna combinada dentro de la serie de vacunas de EE. UU. De 2, 4 y 6 meses.


Contenido

La vacuna acelular contra la tos ferina (aP) con tres o más antígenos previene alrededor del 85% de los casos típicos de tos ferina en niños. [3] Tiene una eficacia mayor o similar a la vacuna contra la tos ferina de células enteras utilizada anteriormente, sin embargo, la eficacia de la vacuna acelular disminuye más rápidamente. [3] Las vacunas acelulares también causan menos efectos secundarios que las vacunas de células enteras. [3]

A pesar de la vacunación generalizada, la tos ferina ha persistido en poblaciones vacunadas y es una de las enfermedades prevenibles por vacunación más comunes. [8] El reciente resurgimiento de las infecciones por tos ferina se atribuye a una combinación de inmunidad menguante y nuevas mutaciones en el patógeno que las vacunas existentes no pueden controlar eficazmente. [8] [9]

Algunos estudios han sugerido que si bien las vacunas acelulares contra la tos ferina son efectivas para prevenir la enfermedad, tienen un impacto limitado en la infección y la transmisión, lo que significa que las personas vacunadas podrían propagar la enfermedad aunque solo tengan síntomas leves o ninguno. [10] [11]

Niños Editar

En el caso de los niños, las vacunas se administran comúnmente en combinación con las vacunas contra el tétanos, la difteria, la poliomielitis y la Haemophilus influenzae tipo B a los dos, cuatro, seis y 15-18 meses de edad. [12]

Adultos Editar

En 2006, los CDC recomendaron que los adultos recibieran la vacuna contra la tos ferina junto con el refuerzo del toxoide tetánico y diftérico. [13] En 2011 comenzaron a recomendar refuerzos durante cada embarazo. [13] En el Reino Unido, también se recomienda la vacunación de mujeres embarazadas (entre las semanas 28 y 38 de embarazo). [14]

El refuerzo de la tos ferina para adultos se combina con una vacuna contra el tétanos y un refuerzo de la vacuna contra la difteria, esta combinación se abrevia "Tdap" (tétanos, difteria, tos ferina acelular). Es similar a la vacuna infantil llamada "DTaP" (difteria, tétanos, tos ferina acelular), con la principal diferencia de que la versión para adultos contiene cantidades más pequeñas de los componentes de difteria y tos ferina; esto se indica en el nombre por el uso de caso "d" y "p" para la vacuna para adultos. La "a" minúscula en cada vacuna indica que el componente de la tos ferina es acelular o libre de células, lo que reduce la incidencia de efectos secundarios. El componente de la tos ferina de la vacuna DPT original representó la mayoría de los efectos secundarios locales y sistémicos menores en muchos bebés vacunados (como fiebre leve o dolor en el lugar de la inyección). La vacuna acelular más nueva, conocida como DTaP, ha reducido en gran medida la incidencia de efectos adversos en comparación con la anterior vacuna contra la tos ferina de "células enteras"; sin embargo, la inmunidad disminuye más rápidamente después de la vacuna acelular que con la vacuna de células enteras. [15] [16]

Entre el 10% y el 50% de las personas que reciben las vacunas de células enteras desarrollan enrojecimiento, hinchazón, dolor o sensibilidad en el lugar de la inyección y / o fiebre, menos del 1% experimenta convulsiones febriles o largos períodos de llanto, y menos de 1 de cada cada 1.000 a 2.000 personas vacunadas tienen un episodio de hipotonía-hiporrespuesta. [1] Las mismas reacciones pueden ocurrir después de las vacunas acelulares, pero son menos comunes. [17] Los efectos secundarios con ambos tipos de vacunas, pero especialmente con la vacuna de células enteras, son más probables cuanto mayor es el niño. [1] Las vacunas de células enteras no deben usarse después de los siete años de edad. [1] Según la OMS, los problemas neurológicos graves a largo plazo no están asociados con ninguno de los dos tipos. [1] La OMS dice que la única contraindicación para las vacunas contra la tos ferina de células enteras o acelular es una reacción anafiláctica a una dosis previa de la vacuna contra la tos ferina, [1] mientras que los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. Enumeran la encefalopatía no debida a otra causa identificable que ocurre dentro de los siete días posteriores a una dosis anterior de la vacuna contra la tos ferina como contraindicación y recomienda a las personas que han tenido convulsiones, tienen un trastorno neurológico conocido o sospechado o han tenido un evento neurológico después de una dosis anterior no vacunarse hasta después de que el tratamiento sea iniciado y la condición estabilizada. [17] En los EE. UU. Solo se usa la vacuna acelular. [17]

Las vacunas de células enteras contra la tos ferina contienen el organismo inactivado completo, mientras que las vacunas acelulares contra la tos ferina contienen partes (subunidades) que incluyen la toxina de la tos ferina sola o con componentes tales como hemaglutinina filamentosa, antígenos fimbriales y pertactina. [18]

A partir de 2018 [actualización], hay cuatro vacunas acelulares DTaP / Tdap autorizadas para su uso en EE. UU.: Infanrix y Daptacel, para niños, Boostrix y Adacel, para adolescentes y adultos. [17]

Composición del componente de tos ferina de vacunas seleccionadas [19]
Vacuna Productor Licenciado para Toxina de tos ferina (PT), μg Hemaglutinina filamentosa (FHA), μg Pertactina (PRN), μg Fimbrias (FIM), μg
Infanrix GlaxoSmithKline 6 semanas a 7 años 25 25 8
Boostrix GlaxoSmithKline mayores de 10 años 8 8 2.5
Daptacel Sanofi Pasteur 6 semanas a 7 años 10 5 3 5
Adacel Sanofi Pasteur 11 a 64 años 2.5 5 3 5

Pearl Kendrick, Loney Gordon y Grace Eldering estudiaron la tos ferina en la década de 1930. [20] Desarrollaron y ejecutaron el primer estudio a gran escala de una vacuna exitosa para la enfermedad. [20]

La vacuna contra la tos ferina generalmente se administra como un componente de las vacunas contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (DTP / DTwP, DTaP y Tdap). Hay varios tipos de vacunas contra la difteria, el tétanos y la tos ferina. La primera vacuna contra la tos ferina fue desarrollada en la década de 1930 por la pediatra Leila Denmark. Incluía células enteras muertas Bordetella pertussis bacterias. Hasta principios de la década de 1990 se utilizó como parte de la vacuna DTwP para la inmunización de niños. Sin embargo, contenía endotoxina de la tos ferina (lipooligosacárido de superficie) y producía efectos secundarios. [21]

En la década de 1980 se desarrollaron nuevas vacunas acelulares contra la tos ferina, que incluían solo unos pocos antígenos de tos ferina seleccionados (toxinas y adhesinas). [21] Es menos probable que las vacunas acelulares provoquen efectos secundarios. [22] Se convirtieron en parte de las vacunas DTaP para niños. [21] En 2005, se autorizaron dos nuevas vacunas para su uso en adolescentes y adultos que combinan los toxoides tetánico y diftérico con la vacuna acelular contra la tos ferina. [23] Estas vacunas (Tdap) contienen cantidades reducidas de antígenos de tos ferina en comparación con las vacunas DTaP. [19]

Controversia en las décadas de 1970 y 1980 Editar

Durante las décadas de 1970 y 1980, surgió una controversia relacionada con la cuestión de si el componente de la tos ferina de células enteras causó una lesión cerebral permanente en casos raros, llamada encefalopatía por vacuna contra la tos ferina. A pesar de esta alegación, los médicos recomendaron la vacuna debido al abrumador beneficio para la salud pública, porque la tasa reclamada era muy baja (un caso por cada 310,000 inmunizaciones, o alrededor de 50 casos de los 15 millones de inmunizaciones cada año en los Estados Unidos), y el el riesgo de muerte por la enfermedad era alto (la tos ferina mataba a miles de estadounidenses cada año antes de que se introdujera la vacuna). [24] Ningún estudio mostró una conexión causal, y estudios posteriores no mostraron ninguna conexión de ningún tipo entre la vacuna DPT y la lesión cerebral permanente. El supuesto daño cerebral inducido por la vacuna resultó ser una condición no relacionada, la epilepsia infantil. [25] En 1990, el Revista de la Asociación Médica Estadounidense llamó a la conexión un "mito" y "una tontería". [26]

Sin embargo, la publicidad negativa y la propagación del miedo hicieron que la tasa de inmunización cayera en varios países, incluidos el Reino Unido, Suecia y Japón. Siguió un aumento dramático en la incidencia de tos ferina. [27]

En los Estados Unidos, los bajos márgenes de ganancia y un aumento en las demandas relacionadas con vacunas llevaron a muchos fabricantes a dejar de producir la vacuna DPT a principios de la década de 1980. [24] En 1982, el documental de televisión DPT: Ruleta de vacunas por la reportera Lea Thompson describió la vida de niños cuyas severas discapacidades fueron atribuidas incorrectamente a la vacuna DPT. [28] La publicidad negativa resultante dio lugar a muchas demandas contra los fabricantes de vacunas. [29] En 1985, los fabricantes de vacunas tenían dificultades para obtener un seguro de responsabilidad. El precio de la vacuna DPT se disparó, lo que llevó a los proveedores a reducir las compras y limitar la disponibilidad. Solo un fabricante permanecía en los EE. UU. A fines de 1985. En respuesta, el Congreso aprobó la Ley Nacional de Lesiones por Vacunas Infantiles (NCVIA) en 1986, estableciendo un sistema federal sin culpa para compensar a las víctimas de lesiones causadas por las vacunas recomendadas. [30]


Ingredientes de la vacuna e información del fabricante

Hemos enumerado ingredientes de la vacuna (sustancias que aparecen en el producto final de la vacuna), ingredientes del proceso (sustancias utilizadas para crear la vacuna que pueden aparecer o no en el producto final de la vacuna), y medios de crecimiento (las sustancias en las que se cultivan las vacunas) para las vacunas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y comúnmente recomendadas por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC). Productos controvertidos utilizados para fabricar vacunas: células de mono verde africano (Vero), aluminio, productos de vaca, células de Cocker Spaniel, formaldehído, células de tejido pulmonar fetal humano, productos de insectos y cerebro de ratón.

Aunque no figura en la lista, cada vacuna contiene cepas del virus contra el que se vacunó. Cada entrada de la vacuna se vincula con el prospecto del paquete del fabricante # 8217 que contiene información sobre la dosis, la cantidad de ingredientes y cómo se elabora la vacuna. Algunas vacunas, como las vacunas contra la influenza, se modifican con frecuencia y es posible que desee consultar los prospectos en línea y a su médico para obtener la información más actualizada.

I. VACUNAS E INGREDIENTES
1. Adenovirus18. Influenza A y B
2. Ántrax19. Encefalitis japonesa
3. BCG (tuberculosis)20. Meningocócica
4. Cólera21. Sarampión
5. DT (difteria y tétanos)22. MMR (sarampión, paperas y rubéola)
6. DTap (difteria, tétanos y tos ferina)23. Neumocócica
7. DTap-IPV (difteria, tétanos, tos ferina y polio)24. Polio
8. DTap-HepB-IPV (difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B y polio)25. Rabia
9. DTap-IPV / Hib (difteria, tétanos, tos ferina, polio y amp haemophilus influenzae tipo B)26. Rotavirus
10. Hib (haemophilus influenzae tipo B)27. Rubéola
11. Hib / Hep B (haemophilus influenzae tipo B y hepatitis B)28. Viruela
12. Hep A (hepatitis A)29. TD (tétanos y difteria)
13. Hep B (hepatitis B)30. Tdap (tétanos, difteria y tos ferina)
14. Hep A / Hep B (hepatitis A y hepatitis B)31. Tifoidea
15. VPH (virus del papiloma humano)32. Varicela (varicela)
16. Influenza A (H1N1) (gripe porcina)33. Fiebre amarilla
17. Influenza A (H5N1) (gripe aviar)34. Zoster (culebrilla)
1. Vacuna contra el adenovirus
NOMBRE CORRECTO
FABRICANTE
(haga clic para insertar el paquete)
NOMBRE CORRECTO
FECHA DE INSERCIÓN DEL PAQUETE

II. GLOSARIO Y DETALLES DE INGREDIENTES

"El suero bovino es un subproducto de la industria cárnica. La sangre bovina puede tomarse en el momento del sacrificio, de bovinos adultos, terneros, terneros muy jóvenes o (cuando las vacas sacrificadas posteriormente se encuentren preñadas) de fetos bovinos También se obtiene de los llamados animales 'donantes', que donan sangre más de una vez.

La sangre está disponible de fetos bovinos solo porque una proporción de hembras que se sacrifican para obtener carne para el consumo humano se encuentra (a menudo inesperadamente) preñada.

Blood is available from very young calves because calves, especially males from dairy breeds, are often slaughtered soon, but not necessarily immediately, after birth because raising them will not be economically beneficial. Older animals are, of course, slaughtered for meat.

Only donor cattle are raised for the purpose of blood donation. Donor cattle are invariably kept in specialized, controlled herds. Blood is taken from these animals in a very similar way to that used for human blood donation.

Irrespective of whether blood is taken at slaughter or from donors, the age of the animal is an important consideration because it impacts the characteristics of the serum.

Acumedia Manufacturers, “Mueller Hinton Agar (7101),” www.neogen.com, June 2011 Atlanta Biologicals, “Earle’s Balanced Salt Solution (EBSS),” www.atlantabio.com, 2010

CDC, “Basics and Common Questions: Ingredients of Vaccines – Fact Sheet,” www.cdc.gov, Feb. 22, 2011

FDA, “Vaccines Licensed for Immunization and Distribution in the US with Supporting Documents,” www.fda.gov, Aug. 29, 2016

Health Protection Agency, “General Cell Collection: MDCK,” www.hpacultures.org.uk, 2011

G.M. Healy, S. Teleki, A.V. Seefried, M.J. Walton, and H.G. Macmorine, “Improved Chemically Defined Basal Medium (CMRL-1969) for Primary Monkey Kidney and Human Diploid Cells,” Microbiología aplicada y ambiental, www.aem.asm.org, 1971

International Serum Industry Association, “FAQ,” www.serumindustry.org/faq, 2013

Pontifical Academy for Life, “Moral Reflections on Vaccines Prepared From Cells Derived From Aborted Human Foetuses,” www.immunize.org/concerns/vaticandocument.htm, June 9, 2005

Rebecca Sheets, “History and Characterization of the Vero Cell Line,” www.fda.gov, May 12, 2000

Sigma-Aldrich, “DMEM,” www.sigmaaldrich.com, 2013

Alison Weiss, “The Genus Bordetella,” The Prokaryotes: A Handbook on the Biology of Bacteria,” Ed. Martin M. Dworkin, Stanley Falkow, Karl-Heinz Schleifer, and Erko Stackebrandt, 2006.


Examples of Vaccine Production

Inactivated Virus (Influenza)

Influenza virus vaccine for intramuscular use is a sterile suspension prepared from influenza viruses propagated in chicken embryos. This vaccine is the primary method for preventing influenza and its more severe complications. 13

Typically, influenza vaccine contains two strains of influenza A viruses (H1N1 and H3N2) and a single influenza B virus. An additional strain of the influenza B virus was added, with the first four-antigen-containing-vaccine licensed in 2012. 14 The two type A viruses are identified by their subtypes of hemagglutinin and neuraminidase. The hemagglutinin and neuraminidase glycoproteins of influenza A virus comprise the major surface proteins and the principal immunizing antigens of the virus. These proteins are inserted into the viral envelopes as spike-line projections in a ratio of approximately 4 :𠂑. 15

The trivalent subunit vaccine is the predominant influenza vaccine used today. This vaccine is produced from viral strains that are identified early each year by the World Health Organization, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), and CBER. For U.S.-licensed manufacturers, the viral strains are normally acquired from CBER or CDC. European strains are typically provided by the National Institute for Biological Standards and Control, and Southern Hemisphere strains by the Therapeutic Goods Administration of Australia. These viral strains are used to prepare cells banks at each manufacturer, which cell banks are ultimately used as the inoculums for vaccine production.

The substrate most commonly used by producers of influenza vaccine is the 11-day-old embryonated chicken egg. A monovalent virus (suspension) is received from CBER or the CDC. The monovalent virus suspension is passed in eggs. The inoculated eggs are incubated for a specific time and temperature regimen under controlled relative humidity and then harvested. In the European Union, the number of passages from the original sample is limited. The harvested allantoic fluids, which contain the live virus, are tested for infectivity, titer, specificity, and sterility. These fluids are then stored wet frozen at extremely low temperatures to maintain the stability of the monovalent seed virus (MSV). 16 This MSV is also certified by CBER.

Once the MSV is introduced into the egg by automated inoculators, the virus is grown at incubated temperatures, and then the allantoic fluid is harvested and purified by high-speed centrifugation on a sucrose gradient or by chromatography. The purified virus is often split using a detergent before final filtration. The virus is inactivated using formaldehyde before or after the primary purification step, depending on the manufacturer. This is repeated for three or four strains of virus, and the individually tested and released inactivated viral concentrates are combined and diluted to final vaccine strength. Fig. 5.2 outlines the overall process.

Egg-based influenza vaccine manufacturing process flow.

CBER, Center for Biologics Evaluation and Research (of the U.S. Food and Drug Administration) QA, quality assurance QC, quality control.

The inactivated virus vaccine described above is used for the majority of flu vaccine produced and sold today. In recent years, the inactivated influenza vaccine produced on mammalian cell culture has been approved in a number of countries. The process replaces the egg-based virus expansion with a certified cell line the downstream processes are similar, but focused on removing the host cell protein and DNA to below designated thresholds. A recombinant influenza vaccine, produced in insect cells infected with a recombinant baculovirus to express the hemagglutinin protein has also been approved in the United States.

Recombinant Protein (Hepatitis B)

In July 1986, a recombinant hepatitis B vaccine was licensed in the United States. This vaccine built on the knowledge that heat-inactivated serum containing hepatitis B virus (HBV) and hepatitis B surface antigen (HBsAg) was not infectious, but was immunogenic and partially protective against subsequent exposure to HBV. 17 HBsAg was the component that conferred protection to HBV on immunization. 18 To produce this vaccine, the gene coding for HBsAg, or “S” gene, was inserted into an expression vector that was capable of directing the synthesis of large quantities of HBsAg in Saccharomyces cerevisiae. The HBsAg particles expressed by and purified from the yeast cells have been demonstrated to be equivalent to the HBsAg derived from the plasma of the blood of hepatitis B chronic carriers. 17 , 19 , 20

The recombinant S. cerevisiae cells expressing HBsAg are grown in stirred tank fermenters. The medium used in this process is a complex fermentation medium that consists of an extract of yeast, soy peptone, dextrose, amino acids, and mineral salts. In-process testing is conducted on the fermentation product to determine the percentage of host cells with the expression construct. 7 At the end of the fermentation process, the HBsAg is harvested by lysing the yeast cells. It is separated by hydrophobic interaction and size-exclusion chromatography. The resulting HBsAg is assembled into 22-nm𠄽iameter lipoprotein particles. The HBsAg is purified to greater than 99% for protein by a series of physical and chemical methods. The purified protein is treated in phosphate buffer with formaldehyde, sterile filtered, and then coprecipitated with alum (potassium aluminum sulfate) to form bulk vaccine adjuvanted with amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate. The vaccine contains no detectable yeast DNA but may contain not more than 1% yeast protein. 7 , 19 , 21 In a second recombinant hepatitis B vaccine, the surface antigen expressed in S. cerevisiae cells is purified by several physiochemical steps and formulated as a suspension of the antigen absorbed on aluminum hydroxide. The procedures used in its manufacturing result in a product that contains no more than 5% yeast protein. No substances of human origin are used in its manufacture. 20 Vaccines against hepatitis B prepared from recombinant yeast cultures are noninfectious 20 and are free of association with human blood and blood products. 19

Each lot of hepatitis B vaccine is tested for safety, in mice and guinea pigs, and for sterility. 19 QC product testing for purity and identity includes numerous chemical, biochemical, and physical assays on the final product to assure thorough characterization and lot-to-lot consistency. Quantitative immunoassays using monoclonal antibodies can be used to measure the presence of high levels of key epitopes on the yeast-derived HBsAg. A mouse potency assay is also used to measure the immunogenicity of hepatitis B vaccines. The effective dose capable of seroconverting 50% of the mice (ED50) is calculated. 21

Hepatitis B vaccines are sterile suspensions for intramuscular injection. The vaccine is supplied in four formulations: pediatric, adolescent/high-risk infant, adult, and dialysis.

All formulations contain approximately 0.5 mg of aluminum (provided as amorphous aluminum hydroxyphosphate sulfate) per milliliter of vaccine. 19 Table 5.2 summarizes the QC testing requirements for the release of recombinant hepatitis B vaccine.

TABLE 5.2

Testing Requirements for the Release of Recombinant Hepatitis B Vaccine

Type of TestStage of Production
Plasmid retentionFermentation production
Purity and identityBulk-adsorbed product or nonadsorbed bulk product
SterilityFinal bulk product
SterilityFinal container
General safetyFinal container
PyrogenFinal container
PurezaFinal container
PotencyFinal container

Most vaccines are still released by CBER on a lot-by-lot basis but for several extensively characterized vaccines, such as hepatitis B and human papillomavirus (HPV) vaccines, which are manufactured using recombinant DNA processes, this requirement has been eliminated.. Their manufacturing process includes significant purification, and they are extensively characterized by their analytical methods. In addition, hepatitis B vaccine had to demonstrate a “track record” of continued safety, purity, and potency to qualify for this exemption. 7 , 22

Conjugate Vaccine (Haemophilus influenzae Type B)

La producción de Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugate includes the separate production of capsular polysaccharide from Hib and a carrier protein such as tetanus protein from Clostridium tetani (i.e., purified tetanus toxoid), CRM protein from Corynebacterium diphtheriae, or outer membrane protein complex of Neisseria meningitidis.

The capsular polysaccharide is produced in industrial bioreactors using approved seeds of Hib. A crude intermediate is recovered from fermentation supernatant, using a cationic detergent. The resulting material is harvested by continuous-flow centrifugation. The paste is then resuspended in buffer, and the polysaccharide is selectively dissociated from disrupted paste by increasing the ionic strength. The polysaccharide is then further purified by phenol extraction, ultrafiltration, and ethanol precipitation. The final material is precipitated with alcohol, dried under vacuum, and stored at �ଌ for further processing.

Tetanus protein is prepared in bioreactors using approved seeds of C. tetani. The crude toxin is recovered from the culture supernatant by continuous-flow centrifugation and diafiltration. Crude toxin is then purified by a combination of fractional ammonium sulfate precipitation and ultrafiltration. The resulting purified toxin is detoxified using formaldehyde, concentrated by ultrafiltration, and stored at between 2ଌ and 8ଌ for further processing.

The industrial conjugation process was initially developed using tetanus toxoid by a team headed by J.B. Robbins at the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Bethesda, Maryland. 23

Conjugate preparation is a two-step process that involves: (a) activation of the Hib capsular polysaccharide and (b) conjugation of activated polysaccharide to tetanus protein through a spacer. Activation includes chemical fragmentation of the native polysaccharide to a specified molecular weight target and covalent linkage of adipic acid dihydrazide. The activated polysaccharide is then covalently linked to the purified tetanus protein by carbodiimide-mediated condensation using 1-ethyl-3(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide. Purification of the conjugated material is performed to obtain high-molecular-weight conjugate molecules devoid of chemical residues and free protein and polysaccharide. Conjugate bulk is then diluted in an appropriate buffer, filled into unit-dose and/or multidose vials, and lyophilized.

Live Attenuated Vaccine (Measles)

The measles virus, isolated in 1954, is part of the genus Morbillivirus in the family Paramyxoviridae. Current vaccines are derived from Edmonston, Moraten, or Schwarz strains. Such vaccines have been on the market since the 1960s and in combination (measles, mumps, rubella [MMR]) since the 1970s. The final vaccine is a live attenuated viral vaccine inducing immunity in more than 90% of recipients.

For one measles vaccine, the manufacture of the vaccine starts with specific pathogen-free embryonated chicken eggs that are incubated several days. The embryos are collected and treated with trypsin to prepare the chick embryo fibroblasts for cell culture. All of the operations are done under strict aseptic conditions, performed by well-trained operators.

Cell culture are grown in roller bottles using fetal calf sera and M199 Hanks media for optimal cell growth. Chick embryo fibroblast cells are further infected by the viral working seed and incubated several days for viral culture. At the end of the viral culture, the cells are disrupted by mechanical lysis to release the virus. The virus is purified by centrifugation and filtration and stored frozen. After release of all QC tests, the vaccine is formulated alone or with mumps and rubella vaccines and lyophilized to obtain the stable product. The vaccine is reconstituted just before use.

Other manufacturers use different cell substrates for example, the Serum Institute of India uses human diploid cells to manufacture their measles vaccine (see http://www.seruminstitute.com/content/products/product_mvac.htm).

Virus-Like Particle�sed Vaccines

Traditional viral vaccines rely on attenuated virus strains or inactivation of infectious virus. Subunit vaccines based on viral proteins expressed in heterologous systems have been effective for some pathogens, but have often had poor immunogenicity because of incorrect folding or modification. 24 Virus-like particles (VLPs) are designed to mimic the overall structure of virus particles and, thus, preserve the native antigenic conformation of the immunogenic proteins. VLPs have been produced for a wide range of taxonomically and structurally distinct viruses and have unique potencial advantages in terms of safety and immunogenicity over previous approaches. 1 Attenuation or inactivation of the VLP is not required this is particularly important as epitopes are commonly modified by inactivation treatments. 25 However, if a viral vector (e.g., baculovirus) is used as the expression system, inactivation may be required if the purification process cannot eliminate residual viral activity.

For a VLP to be a realistic vaccine candidate, it needs to be produced in a safe expression system that is easy to scale up to large-scale production 1 and by an accompanying purification and inactivation process that will maintain native structure and immunogenicity and will meet the requirements of today's global regulatory authorities. A number of expression systems manufacture multimeric VLPs, including the baculovirus expression system (BVES) in Sf9 and High Five cells, Escherichia coli, Aspergillus niger, Chinese hamster ovary cells, human function liver cells, baby hamster kidney cells, transgenic plants (potato, tobacco, soybean), S. cerevisiae, Pichia pastoris, human embryonic kidney 293 (HEK293) cells, and lupin callus (a plant-cell production system) with yields ranging from 0.3 to 10 µg/mL or as high as 300 to 500 µg/mL with E. coli and HEK293 (purified). 2

The BVES has proven quite versatile, demonstrating the capability of preparing vaccine candidates for papillomavirus, feline calicivirus, hepatitis E virus, porcine parvovirus, chicken anemia virus, porcine circovirus, SV40 (simian virus 40), poliovirus, bluetongue virus, rotavirus, hepatitis C virus, HIV, simian immunodeficiency virus, feline immunodeficiency virus, Newcastle disease virus, severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus, Hantaan virus, influenza A virus, and infectious bursal disease virus. 1

Many pathogenic viruses, such as influenza, HIV, and hepatitis C, are surrounded by an envelope, a membrane that consists of a lipid bilayer derived from the host cell, inserted with virus glycoprotein spikes. These proteins are targets of neutralizing antibodies and are essential components of a vaccine. Owing to inherent properties of the lipid envelope, assembly of VLPs in insect cells for these viral vaccines is a different type of technical challenge to those produced viruses with multiple capsids. 1 For these targets, production of VLPs is a challenging task because the synthesis and assembly of one or more recombinant proteins may be required. This is the case for VLPs of rotavirus, which is an RNA virus with capsids formed by 1860 monomers of four different proteins. In addition, the production of most VLPs requires the simultaneous expression and assembly of several recombinant proteins, which, in the case of RLP, needs to occur in a single host cell. 26 Purification of VLPs also constitutes a particularly challenging task. VLPs are structures of several nanometers in diameter and of molecular weights in the range of 10 6 �. Also, for guaranteeing the quality of the product, it is not sufficient to demonstrate the absence of contaminant proteins it is also necessary to show that proteins are correctly assembled into VLPs.

Production of HPV VLPs represents another challenge. The HPV type 16 major 55-kDa capsids protein, L1, when produced in certain recombinant expression systems such as S. cerevisiae, can form irregularly shaped VLPs with a broad size distribution. These HPV VLPs are inherently unstable and tend to aggregate in solution. The primary challenge of HPV vaccine formulation development was the preparation of aqueous HPV VLP solutions that are stable under a variety of purification, processing, and storage conditions. By treating the HPV VLPs through a process of disassembly and reassembly, the stability and in vitro potency of the vaccine are enhanced significantly. In addition, the in vivo immunogenicity of the vaccine was also improved by as much as approximately 10-fold, as shown in mouse potency studies. 27 The disassembly and reassembly of particles may also be important to remove residual proteins from the expression system or host cells used in the production and is a serious processing challenge, particularly for enveloped VLPs.


Vacuna

Q. Do Vaccines cause Autism? I have heard all over the news lately that the vaccines we give our children can cause Autism. ¿Es esto cierto? Is it dangerous? Should I vaccinate my one year old son?

Andrew Wakefield MD started the controversy when publish the idea in Lancet. He was paid 130,000 dollars to lie

Check this link for full story:
http://www.thedoctorsvideos.com/video/749/MMR-and-Autism-The-Andrew-Wakefield-Story

Q. Who Should Receive the Flu Vaccine? Should I go get vaccinated for the flu? I have been told it is advised only for certain people, so who should receive this vaccine?

UNA. before you would like to go on with any vaccination, you should check out this very long list of links and create your own opinion:

at the bottom you will also find links in english. vaccinations in general are very disputable/dubious and it is probably time that we learn about it.

Q. Does the flu vaccine protect from all kinds of flu? If I get a flu vaccine does that mean I am completely protected from getting the flu?


Vaccine Testing from Discovery to Production

One of the key challenges of effectively developing a vaccine is understanding the immune correlates of protection (1,2) . Vaccine development leads to improvements in antigen and adjuvant selection and the design of better vectors – all of which contribute to the success of a vaccine candidate, while keeping appropriate safety testing in mind. It requires appropriate pre-clinical models, testing methodologies, and the availability of necessary immunology tools.

We have decades of experience supporting the vaccine industry with a specific and unique range of products and related services. Our global network of scientific, technical, and regulatory experts provides vaccine developers with the right expertise early in the development process to boost productivity, efficiency, and profitability, and get the safest and most effective vaccines to market.

(1) The current challenges for vaccine development. Oyston, Robinson J Med Microbiol. 2012 Jul61(Pt 7):889-894. doi: 10.1099/jmm.0.039180-0. Epub 2012 Feb
(2) Challenges and responses in human vaccine development. Stefan HE Kaufmann and all. Current Opinion in Immunology Volume 28, June 2014, Pages 18-26

What’s the Best Approach to Designing a Vaccine?

A vaccine is defined as a biological preparation that stimulates active acquired immunity against a certain disease or pathogen by being an agent that represents the disease-causing microorganism. It’s often made from a weakened or killed form of the microorganism, its toxins, or one of its surface protein antigens. Scientists take many approaches to design vaccines against a pathogenic microorganism. These choices are dictated by the nature of pathogen and the infection, as well as practical considerations about the use of the vaccine. Some of the options include live attenuated, inactivated, DNA, and recombinant subunit vaccines.

Our experts are here to help you figure out the best type of vaccine to develop, design the best path to develop it, and manufacturing it – all while being mindful of all necessary regulatory guidelines.

Where Are You in Your Vaccine Development?

Our services and expertise can help clients meet appropriate regulatory requirements around clinical trials by initiating and completing critical phases of preclinical development by designing, performing, and documenting safety tests. We can also support your strategy that covers early development through to market.

Browse our vaccine development services by clicking the tabs below:

It is important to research and eliminate unsuccessful programs through in vitro y en vivo techniques to find your leading candidate. Our unmatched knowledge of animal models, safety testing, infectious diseases, and immunology will help you select the most promising vaccine candidates and provide the information clients need to develop better vaccines.

From Vaccine In vitro Assays to En vivo Modelos

Find the best bacterial models to use in your drug development program, from early in vitro screening assays to identify efficacy, to a range of clinically relevant en vivo modelos.

In vitro Immune Profiling Assays for Vaccine and Adjuvants Development

The first step in developing your vaccine will be to determine its immunogenicity in vitro. We can test the ability of your novel vaccine antigens to invoke an immune response with our human and animal cell cultures. Our dedicated cell biology team use state-of-the-art methods to not only assess cell proliferation and activation, but also to characterize the nature of the immune response to your antigens.

    • Screening peptide/antigen/live viruses
    • In vitro immunogenicity assays
    • Testing of novel adjuvants and antigen delivery vectors

    En vivo Immunogenicity Testing

    We can help you take your novel vaccine formulations en vivo testing their ability to stimulate T and B cell responses using different delivery routes. We provide data to help you assess the relative potencies of your different formulations by characterizing and quantifying the antibodies produced and characterizing the magnitude and the nature of the T cell response.

    Challenge and Protection Studies for Vaccine and Adjuvants

    As the ultimate test of your vaccine, we do vaccine efficacy testing using a wide range of infection models and have the capacity to develop models specific to your needs. Disease-specific models of bacterial and viral infection, such as influenza models or respiratory syncytial virus models (RSV).

    Infection is measured by clinical disease scores, viral titers, bacterial CFU, and histopathology. We also take immunological readouts pre-infection of antibody levels (IgG, IgG1, IgG2a), HAI, CTL, and lung cytokines. Combining clinical disease with immunological readouts gives a direct comparison between immunogenicity and efficacy of your vaccine.

    Ex Vivo Read Out:

      • Viral titers or bacterial CFU (the extent of bacterial infection can also be monitored in-life using luminescent strains of bacteria via IVIS imaging)
      • Histopathology
      • Cell-based assays
      • Cytotoxicity assays
      • Immune modulation assays (ELISA, Luminex, FACS, ELISpot)
        • Antibody levels
        • HAI
        • Cytokines (systemic, tissue specific)
        • T cell, B cell, and immune cell subset characterization

        Need help to select the optimimal assay between in vitro y en vivo models for your adjuvants and vaccine development?

        Vaccine development follows a strict regulatory pathway, of which safety assessment is a critical component. In addition, study designs and interpreting the subsequent data are also important considerations. The type of studies depends on what type of vaccine you’re developing.

        It’s important to select a laboratory that can provide key technical expertise and experience in handling these types of products to run these studies successfully and support critical data interpretation. Studies can be conducted in accordance to Good Laboratory Practice (GLP) as applicable:

        Vaccine Safety Testing Considerations

        Vaccines follow a strict regulatory pathway and the safety assessment is a critical component. The type of studies conducted depend on the vaccine type and it is due to their diversity that they require a case by case approach.

        Module 2: Nonclinical Studies

          • Efficacy including vaccine immunogenicity testing and CDC-approved quarantine
          • Local/systemic studies
          • Immunopharmacology
          • Vector-shedding studies and biodistribution

          Module 3: CMC Quality and Lot Release Testing

            • Tumorigenicity
            • Potency and dose response
            • Neurovirulence safety testing

            Speed Up Your Vaccine Efficacy and Safety Testing

            There are many components to consider to effectively develop a vaccine. Learn about the regulatory guidelines, study designs, and endpoints you should consider to efficiently and effectively develop your vaccine from discovery to safety assessment.

            Additional scientific expertise includes:

              • Assessment of neutralizing antibodies - nAb
              • Measurement of the humoral and cellular immune response by ELISpot and by flow cytometry (mainly looking at the activation of specific cell types)
              • Measurement of specific biomarkers (e.g., CRP, cytokines)
              • Infectivity and titer for vaccines

              Laboratory Support Products and Services

              Want to know how to Speed Up Your Vaccine Efficacy and Safety Testing?

              Charles River Laboratories can expedite vaccine development programs from manufacturing for early-phase clinical trials to lot release for commercial products. We have more than 20 years of experience of virus and vaccine manufacturing along with providing the associated testing to ensure product safety and efficacy. These development services are accompanied by our scientific and regulatory experience, which allows us to predict and eliminate potential pitfalls early in development while ensuring compliance with all applicable international regulatory standards.

              Manufacturing Support

              Testing Support

              • Adjuvant assessment
              • Immunogenicity and immunopotency assays
              • Dose-ranging studies
              • Tumorgenicity/oncogenicity testing

              Have more questions about vaccine manufacturing and support services?

              Frequently Asked Questions (FAQs) about Vaccine Development Services

              Vaccines are medicinal agents intended to elicit an immune response by increasing antibody production and/or specific T cell responses. It has led to the reduction and eradication of key infectious diseases globally, including smallpox. The first successful case of vaccination was performed by Edward Jenner in 1796. He was the first to observe that individuals who caught cowpox did not contract smallpox, even when coming in direct contact with the disease.

              An individual that has been vaccinated produces antibodies against the protein antigen that protect him/her from contracting the disease when attacked by the pathogenic microorganism.

              This vaccine can compromise a wide range of different type of subunits, typically viral proteins, protein components, or even peptides of pathogens. Other type of subunit vaccines, like toxoids and bacterial polysaccharides, are detailed separately. They are typically safer and can be manufactured in a well-controlled process.

              Viral antigens suitable to induce protective immunity against infection can be isolated from viral particles but are increasingly produced using recombinant DNA technologies. Most purified antigens have limited intrinsic immunogenicity so they, as with subunit vaccines, usually need multiple doses and the incorporation of an adjuvant during vaccine development to induce both antibody-mediated and cellular immunity.

              Recombinant antigens are produced in yeast, microbial, and mammalian cell lines in well-established processes with a proven safety profile and batch-to-batch consistency.

              Some viruses, like human papillomavirus (HPV) or hepatitis B, cannot be grown in in vitro culture systems to high titers, and subunit vaccines, derived through antigen isolation or recombinant technologies, are now preferred for vaccine manufacturing.

              Live recombinant bacteria or viral vectors effectively stimulate the immune system like natural infections and have intrinsic adjuvant properties. The use of recombinant proteins allows for the targeting of immune responses focused against few protective antigens as platforms to deliver vaccine antigens and as immunotherapeutic agents to specifically target and kill cancer cells. However, one of the main challenges in developing vaccines for these new strategies of immunization consists of designing vaccines that elicit the appropriate kind of immune response to confer immunity, mainly to intracellular pathogens and especially to those that establish chronic, often lifelong, infections. 1

              Generally, the recombinant antigens that are delivered either as DNA plasmids or subunit proteins are reasonably safe. In contrast, replicating viral vectors are often highly immunogenic, but they also carry the risk of recombination, reversion to virulence, and pathogenesis during vaccine development.

              Vaccines can be composed of polysaccharide (sugar) molecules found on the outside layer of encapsulated bacteria, such as 23 Streptococcus pneumoniae (pneumococcal). There are several challenges to be aware of during this vaccine development, including the behavior of bacterial structure, capsule switching, the immune response of the host, and cost.

              Purified inactivated viruses have been traditionally used for vaccine development, and such vaccines have proven to be safe and effective for the prevention of diseases caused by viruses like influenza virus and poliovirus.

              Inactivated viral vaccines contain purified whole bacteria or viruses which have been killed, typically by chemicals like beta-propiolactone or formaldehyde. Inactivated vaccines usually don’t require refrigeration, and they can be easily stored and transported in a freeze-dried form, which makes them more accessible to people in developing countries. Killed vaccines are generally less immunogenic than live attenuated vaccines. As a result, they are commonly administered with an adjuvant (e.g., aluminum salts) to augment their immunogenicity.

              A few examples of inactivated viral are influenza viruses, rabies viruses, hepatitis A viruses and whole-cell Bordetella pertussis vaccine.

              Live attenuated vaccines contain whole bacteria or viruses which have been “weakened” to create a protective immune response, but do not affect healthy people.

              Live vaccines tend to create a strong and lasting immune response. However, they aren’t suitable for people with a compromised immune system, either due to drug treatment or underlying illness, because the weakened viruses or bacteria can multiply too quickly and lead to disease.

              Live attenuated vaccines against human viral diseases have been amongst the most successful, cost-effective interventions in medical history. This kind of vaccine development functions well for acute diseases such as smallpox, poliomyelitis, and measles. However, it may not function well to treat chronic infections like HIV due to challenges with safety and efficacy.

              A toxoid is an inactivated native toxin that has lost its ability to cause disease but has retained a reduced amount of immunogenicity. Two well-known toxoid vaccines include the diphtheria-derived toxoid and tetanus toxoid. Their reduced immunogenicity means these types of vaccines often require an immunogenic boost with the addition of an adjuvant.

              Identifying and assessing the best vaccine adjuvants are key to developing a plan for this vaccine in immunogenicity studies, as well as their safety. The characterization and potency testing of a toxoid vaccine development is critical, including lethal and intradermal challenge studies to ensure inactivation, consistency, and potency. These are key considerations and will be required as part of the quality control batch release, in consideration of European Pharmacopeia and World Health Organization (2013) guidelines.

              Efforts have been made worldwide trying to refine these potency tests to reduce the number of animals, and today, a single-species guinea pig study may be conducted (Choi et al., 2018).

              Chan Woong Choi a, Jae Hoon Moon b, Jae Ok Kim a, Si Hyung Yoo a, Hyeon Guk Kim c, Jung-Hwan Kim d, Tae Jun Park a, Sung Soon Kim a, Evaluation of Potency on Diphtheria and Tetanus Toxoid for Adult Vaccines by In Vivo Toxin Neutralization Assay Using National Reference Standards. Osong Public Health Res Perspect 20189(5):278−282

              Virus-like particles (VLPs) are multiprotein structures that mimic the organization and conformation of authentic native viruses, but can potentially yield safer and cheaper vaccine candidates due to the lack of a viral genome. VLPs are a high-priority alternative to traditional vaccine development against infectious pathogens due to their safety, simplicity, and favorable immunological characteristics to induce both humoral and cellular immune responses.

              Attenuation or inactivation is not required, which is particularly important because epitopes are commonly modified by inactivation treatments. Compared to individual proteins or peptides, VLPs present conformational epitopes more similar to the native virus therefore, the immune system response is expected to significantly improve. Using molecular biology methods, it is possible to adapt one or more antigens to these multimeric protein structures for broader and more efficient protection.

              It's interesting to note that VLPs for HPV include antibody responses that exceed those following natural HPV infections.

              In the past few years, nucleic acid-based vaccines (i.e., DNA [as plasmids] and RNA [as messenger RNA (mRNA)] vaccines, have been studied as a new therapeutic modality. They pave the way for safe and efficacious biologics to mimic inoculation with live organism-based vaccines, particularly for stimulation of cell-mediated immunity.

              They have advantages over traditional vaccines in terms of safety, efficacy, and inducing both B and T cell response specificity, but there is a technical challenge associated with DNA and RNA vaccines. Since changes of the encoded protein just alter the sequence of the RNA molecule, leaving its physicochemical characteristics largely unaffected, diverse products can be manufactured using the same established production process without any adjustment, saving time and reducing costs when compared with other vaccine development platforms.


              Ver el vídeo: Vacunas, Toxoides, Inmunoglobulinas y Antitoxinas. (Septiembre 2022).